天津11月11日电 (孙玲玲 丛敏) 记者获悉，南开大学近日在其生命科学学院以及药物化学生物学全国重点实验室发育生物学及干细胞团队的一项开创性研究中指出，针对年龄因素或未知原因导致的不孕问题，该研究为女性带来了新的希望。 此研究揭示了女性在34岁后生育能力下降背后的核心因素——核糖体失调，并初步验证了雷帕霉素药物作为一种潜在的安全有效治疗手段的价值。这种治疗方式旨在帮助反复遭遇体外受精（IVF）失败的患者成功妊娠并顺利分娩。 这表明，雷帕霉素可能成为不孕症治疗领域的一个新突破点。

该重要研究由中国南开团队与山西儿童医院（山西省妇幼保健院）、解放军总医院第六医学中心及天津医科大学总医院共同完成，研究成果已发表在国际知名学术期刊《细胞报告医学》 (Cell Reports Medicine)上。

众所周知，女性生育能力会随着年龄的增长而降低，尤其是在35岁以后表现得更为明显。然而，这些变化的具体原因，尤其是许多“不明原因”的不孕问题，一直困扰着科学家和医生。一项研究甘肃增值税发票综合服务平台【代办电话13434104765；QQ2188982664】团队的发现表明，在女性步入34岁后，其卵母细胞及其周围的卵丘细胞会发生显著的转录组改变。其中一个最突出的特点是核糖体基因的转录水平异常升高。与之前的研究结果一致的是，卵母细胞中减数分裂、肌动蛋白和黏连蛋白相关基因表达下调，并且卵丘细胞中的溶酶体活性下降以及蛋白质稳态出现了紊乱现象。

“我们的研究显示，异常的核糖体功能是一个以前未被注意到导致卵子质量下降的关键因素，这不仅仅涉及卵母细胞本身的问题，还影响了其周围的辅助细胞——卵丘细胞，这些变化共同影响了卵子和胚胎发育的能力。”该文章的第一作者、南开大学2020级细胞生物学专业博士毕业生李杰表示。

进一步研究揭示，核糖体基因的“过度活跃”与表观遗传层面的失控密切相关——特定基因组位点上出现了DNA低甲基化和异染色质H3K9me3局部减少的现象。这类似于细胞核内控制基因“开关”的指令系统混乱，导致核糖体基因异常高表达、异常蛋白合成增多。甘肃增值税发票综合服务平台【代办电话13434104765；QQ2188982664】

根据这些发现，研究小组尝试使用抑制MTOR（mTOR）和核糖体翻译、以及干预衰老的药物——雷帕霉素对小鼠进行了实验处理。结果表明，雷帕霉素能够有效地“刹车”，降低细胞内整体的蛋白质合成活动，并重塑蛋白稳态，从而改善卵巢微环境并提高卵子质量。

令人振奋的是，这项研究已经在临床应用中得到了验证。基于先前的机制，研究团队开展了随机对照实验，证实了短期雷帕霉素疗法能显著提高反复体外受精（IVF）失败且胚胎发育停滞患者的高质量囊胚比例，并成功实现妊娠及活产的结果。山西省儿童医院主任武学清表示：“这一初步成果非常令人鼓舞，它为理解和治疗与年龄相关的不孕问题开辟了一条新的途径。但未来还需进行更大规模的多中心临床试验以进一步验证疗效并优化治疗方案。”